bio.wikisort.org - Исследователь

Алекса́ндр Бори́сович Четвери́н (род. 20 мая 1953) — российский молекулярный биолог, доктор биологических наук с 1995 г., профессор молекулярной биологии, член-корреспондент РАН по секции физико-химической биологии с 30 мая 1997 г., заведующий лабораторией биохимии вирусных РНК в Институте белка РАН с 1998 г., ученик академика Спирина А.С.

Александр Борисович Четверин
Дата рождения	20 мая 1953(1953-05-20) (69 лет)
Место рождения	Сальск, Ростовская область, Россия
Страна	Россия
Научная сфера	молекулярная биология, биохимия
Место работы	Институт белка РАН
Учёная степень	доктор биологических наук (1995)
Учёное звание	профессор
Научный руководитель	Спирин А.С.
Награды и премии	Премия имени А. Н. Белозерского

Научная деятельность

Четверин работал в области генетической инженерии (создание векторов нового типа для клонирования матричной рибонуклеиновой кислоты — мРНК).

В 1991 году в Институте белка РАН Четвериным с сотрудниками был изобретён метод молекулярных колоний, суть которого состоит в том, что при создании соответствующих условий РНК или ДНК размножают в слое геля, благодаря чему потомство каждой молекулы образует колонию, а не распространяется по реакционному объёму. Поскольку матрикс геля предотвращает конвекцию заключённой в нём жидкости и ограничивает диффузию нуклеиновых кислот, продукты размножения не распространяются в реакционной среде, а образуют более или менее компактные молекулярные колонии наподобие колоний бактерий, растущих на поверхности питательного агара. Если размножение осуществляют в тонком слое геля, то образуется двумерный рисунок колоний, каждая из которых представляет собой многочисленные копии (клоны) одной исходной молекулы РНК или ДНК.

Метод молекулярных колоний позволил установить источник матриц в так называемом «безматричном» синтезе РНК, осуществляемом Qβ-репликазой (РНК-зависимой РНК-полимеразой бактериофага Qβ ) в бесклеточной системе, а также исследовать in vitro крайне редкие реакции рекомбинаций между молекулами РНК, что привело к открытию способности молекул РНК спонтанно перестраивать свои нуклеотидные последовательности в физиологических условиях. Эти эксперименты косвенно свидетельствуют в пользу гипотезы РНК-мира.

Лабораторией Четверина были также разработаны разнообразные практические приложения метода молекулярных колоний, в том числе внеклеточное клонирование и скрининг генов, а также цифровая диагностика, обеспечивающая надёжное обнаружение одной молекулы ДНК и двух молекул РНК в 100 мкл цельной крови, что позволяет осуществлять сверхчувствительную диагностику вирусных и онкологических заболеваний.

Награды и премии

В 1995 году Четверин А.Б. стал лауреатом премии имени А. Н. Белозерского за серию работ по созданию бесклеточной системы репликации, экспрессии и клонирования РНК.

Публикации

Четверин А.Б. является соавтором следующих публикаций:

• Четверин А.Б., Четверина Е.В. 2002. Точная диагностика с помощью молекулярных колоний. Молекуляр. биология. 36.
• Четверин А.Б., Четверина Е.В. 2003. Преодоление проблем ПЦР-диагностики с помощью метода молекулярных колоний. Молекуляр. медицина. 2.
• Четверина Е.В., Четверин А.Б. 2008. Наноколонии: обнаружение, клонирование и анализ индивидуальных молекул. Успехи биол. химии. 48.
• Chetverin A.B., Chetverina H.V. 2008. Molecular colony technique: a new tool for biomedical research and clinical practice. Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 82.
• Chetverin A.B., Chetverina H.V., Munishkin A.V. On the nature of spontaneous RNA synthesis by Qb replicase // J. Mol. Biol. 1991. V. 222. P. 3-9.
• Chetverina H.V., Chetverin A.B. Cloning of RNA molecules in vitro // Nucleic Acids Research. 1993. V. 21. P. 2349-2353. PMID 7685078.
• Chetverina H.V., Demidenko А.А., Ugarov V.I., Chetverin A.B. Spontaneous rearrangements in RNA sequences // FEBS Letters. 1999. V. 450. P. 89-94.
• Munishkin A.V., Voronin L.A., Ugarov V.I., Bondareva L.A., Chetverina H.V. and Chetverin A.B. Efficient templates for Qb replicase are formed by recombination from heterologous sequences. - J. Mol. Biol., 1991, v. 221, p. 463-472.
• Morozov I.Yu., Ugarov V.I., Chetverin A.B. and Spirin A.S. Synergism in replication and translation of messenger RNA in a cell-free system. - Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1993, v. 90, p. 9325-9329.
• Chetverin A.B. and Kramer F.R. Oligonucleotide arrays: New concepts and possibilities. - Bio/Technology, 1994, v. 12, p. 1093-1099.
• Chetverin A.B. and Spirin A.S. Replicable RNA vectors: Prospects for cell-free gene amplification, expression and cloning. - Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., 1995, v. 51, p. 225-270.
• Chetverin A.B., Chetverina H.V., Demidenko A.A. and Ugarov V.I. Nonhomologous RNA recombination in a cell-free system: evidence for a transesterification mechanism guided by secondary structure. – Cell, 1997, v. 88, p. 503-513.
• Chetverin A.B. and Chetverina H.V. Method for amplification of nucleic acids in solid media. U.S. Patent 5, 1997, v. 616, p. 478.
• Chetverin A.B. The puzzle of RNA recombination. FEBS Lett., 1999, v. 460, p. 1-5.
• Gmyl A.P., Belousov E.V., Maslova S.V., Khitrina E.V., Chetverin A.B. and Agol V.I. Nonreplicative RNA recombination in poliovirus. - J. Virol., 1999, v. 73, p. 8958-8965.
• Vasilyev N.N., Kutlubaeva Z.S., Ugarov V.I., Chetverina H.V., Chetverin A.B. Ribosomal protein S1 functions as a termination factor in RNA synthesis by Qβ phage replicase. - Nat. Commun., 2013, v. 4, article number 1781.

Патенты

• Четверин А.Б., Четверина Е.В. 1995. Способ размножения нуклеиновых кислот, способ их экспрессии и среда для их осуществления. Патент РФ № 2048522.
• Четверин А.Б., Четверина Е.В. 1998. Способ клонирования нуклеиновых кислот. Патент РФ № 2114175.
• Четверин А.Б., Четверина Е.В. 1998. Способ диагностики нуклеиновых кислот. Патент РФ № 2114915.
• Chetverin A.B., Chetverina H.V. 1997. Method for amplification of nucleic acids in solid media. U.S. Patent 5,616,478.
• Chetverin A.B., Chetverina H.V. 1999. Method for amplification of nucleic acids in solid media and its application for nucleic acid cloning and diagnostics. U.S. Patent 5,958,698.
• Chetverin A.B., Chetverina H.V. 1999. Solid medium for amplification and expression of nucleic acids as colonies. U.S. Patent 6,001,568.

Источники

• Пресс-портрет Четверин А.Б.
• Лаборатория биохимии вирусных РНК Института белка РАН
  • Профиль Четверина А.Б. на сайте лаборатории
• Профиль Александра Борисовича Четверина на официальном сайте РАН
• "Диагностировать рак по клонам", 30.04.2008, Наука и технологии РФ

---